加强的BCG疫苗可以摧毁结核病

日期:2017-05-31 01:05:10 作者:叔孙午 阅读:

作者:Shaoni Bhattacharya新的加强型BCG疫苗可能为全球抗击结核病提供新的希望结核病是地球上最大的杀手之一世界上三分之一的人口感染了结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),这些人中约有10%继续发展为毁灭性疾病在撒哈拉以南非洲的一些地区,结核病和艾滋病毒感染的致命组合加速了这两种疾病的死亡自19世纪20年代创建以来,BCG或卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin)疫苗已经为结核病提供了合理的保护该疫苗由活的,弱化的牛分枝杆菌微生物组成,并在给予新生婴儿和幼儿时引发免疫反应而不会引起疾病但其有效性在成人和新出现的耐药菌株中是有限的 BCG的用途也因地区而异 - 在土壤中有很多天然暴露于分枝​​杆菌菌株的地区,效果较差现在,德国柏林马克斯普朗克感染生物学研究所所长Stefan Kaufmann及其同事设计了一种提高BCG功效的方法他们的强化疫苗比传统的BCG有效10倍,可以保护小鼠免受感染并且它在感染该菌株的小鼠中将“耐药”结核菌的存在量削减到其初始水平的约1% - 标准BCG没有效果 “我们认为这是一种非常有前景的疫苗,”考夫曼说他设想新疫苗与另一种疫苗同时发挥作用 “我们不应该有竞争性疫苗,但应该将它们结合起来,”他告诉“新科学家”杂志如果在生命早期给予,改善的BCG可以“引导”免疫系统并且这种免疫反应可以通过“亚单位”疫苗在成人中得到增强后一种类型的疫苗仅使用生物体的一种成分,例如其DNA,以触发先前建立的免疫应答传统的BCG疫苗通过招募称为CD4辅助T细胞的免疫细胞来预防结核感染这些细胞会激活其他被称为巨噬细胞的免疫细胞,这些细胞会吞噬入侵的生物,以及其他防御机制但是BCG没有引用杀伤性T细胞或CD8 T细胞,它们提供了另一种强烈的免疫反应当TB细菌劫持巨噬细胞供其自身使用时,诱导这种反应将特别有益巨噬细胞在一个叫做吞噬体的小袋中吞噬了大多数入侵者 Kaufmann解释说,这是大多数细菌的“死胡同”,但结核菌实际上利用了吞噬体 Kaufmann的团队设计了一种新的BCG菌株,该菌株分泌一种蛋白质,可以在吞噬体的膜上打孔,将入侵者的蛋白质溢出到巨噬细胞的细胞质中这也会让细胞内的酶降解 - 导致细胞死亡它是垂死巨噬细胞的破碎囊泡,最终吸引CD4和CD8细胞正是这种强大的“交叉启动”免疫反应使新版BCG疫苗非常有效然而,英国伦敦国家医学研究所的Douglas Lowrie警告说,开发另一种基于BCG的活疫苗可能无法解决与常规疫苗相关的一些问题 “人们倾向于远离活疫苗,”他指出,因为艾滋病毒日益严重的问题引起的免疫缺陷意味着BCG本身可能导致疾病 “需要改变免疫反应的性质,而不仅仅是强化,”他告诉“新科学家”杂志他补充说,其他候选疫苗已被证明可以改变反应 Kaufmann说他知道这个问题,而且在这个阶段,疫苗被用于免疫受损的患者是毫无疑问的但他也指出,他们加强的BCG在免疫受损小鼠中是安全的 Lowrie还表示,新的BCG疫苗并未解决BCG的有效性因环境暴露于分枝​​杆菌而被稀释的问题但Kaufmann指出,在成年期给予BCG时,环境暴露只是一个问题 “我们希望在生命早期专注于替代BCG”他希望在2006年将新疫苗转移到人类临床安全性试验中期刊参考:临床研究杂志(DOI: